本研究では、日本人の尋常性乾癬1,415例と対照3,968例の全ゲノムシーケンス解析により、従来のゲノムワイド関連解析では捉えにくかった希少変異・構造変異まで含めた病態遺伝学の再構成に挑戦しています。IFNLR1座位の感受性変異として、PacBioロングリード解析でも確かめられた3.3 kbの欠失構造変異を同定し、上皮特異的エンハンサー破綻という機序に迫りました。さらに新規感受性遺伝子としてCERCAMを同定したのに加え、IL36RNも尋常性乾癬への関与を示唆しました。CERCAMは乾癬皮膚で真皮線維芽細胞に偏って発現しており、ノックアウトマウスでは皮膚炎増悪、表皮直下でのT細胞浸潤とIL-17産生増加を示しました。免疫異常をリンパ球側だけでなく、皮膚間質・バリア側の遺伝学として捉え直し、線維芽細胞が炎症の持続に関与する可能性を示した点で、乾癬のみならず慢性炎症性疾患全般に示唆のある研究かと考えています。