JCRベーシックリサーチ
カンファレンス優秀演題

脳内における
サイトカインストーム反応性細胞の検出

東京大学大学院医学系研究科
免疫学教室
伏見 萌音

研究内容紹介

免疫細胞の過剰な活性化により誘導されるサイトカイン放出症候群はT細胞活性化を基盤とするがん免疫療法の副作用としても課題となっている。重症例では多臓器不全、さらには免疫細胞関連神経毒性症候群を呈することがあるが、T細胞活性化に伴うサイトカイン放出が脳のどの領域・細胞種に作用するのかについては未解明の部分が多い。そこで本研究では、T細胞活性化由来のサイトカインに反応する脳領域およびその細胞種の同定を試みた。　タモキシフェン存在下で活性化神経細胞特異的にtdTomatoの発現誘導が可能であるFosTRAPマウスに抗CD3抗体を腹腔内投与してT細胞活性化によるサイトカインストームを誘導した後、CUBIC法により全脳の透明化を行い、ライトシート顕微鏡により全脳を撮像し3/4D画像解析ソフトウェアIMARISによる解析を実施して活性化神経細胞のマッピングを行った。その結果、内臓求心性情報を処理する孤束核、吐き気・嘔吐に関与する最後野、覚醒・摂食・ストレスに関与する視床室傍核でTRAP-FOS陽性細胞の有意な増加を認め、これらの領域がT細胞活性化に起因するサイトカインに応答する脳領域であることが示唆された。

これから研究を始める
若手の先生方へのメッセージ

実験がうまくいかず行き詰まることもありますが、先生方のご指導やラボメンバーとの議論が、次の一手や新しい視点につながることを日々感じています。うまくいかない時間も研究の一部と思いながら、小さな発見や前進を積み重ねていけば、研究は必ず前に進むと信じて取り組んでいます。