VEXAS症候群はUBA1遺伝子の体細胞変異を背景とする新規自己炎症性疾患です。本疾患の活動性を規定する分子機構の解明と新規治療標的の探索を目的に、当院通院中の患者13例を約1年間縦断的にフォローし、臨床情報、網羅的遺伝子発現解析、UBA1変異アレル頻度（VAF）を統合的に解析しました。その結果、疾患活動性と強く相関する分子としてRNASE1を同定しました。RNASE1発現はVAFおよびUBA1遺伝子型との関連が認められ、特に古典的単球に高発現していることが明らかとなりました。さらに、代表的な3種類のUBA1変異（Met41Val/Thr/Leu）を導入した単球系モデル細胞株の解析では、遺伝子型依存的な炎症性細胞死とRNASE1発現の差異を確認しました。また、RIPK3阻害によりこれらが抑制されることを見出し、RNASE1を疾患活動性のバイオマーカー候補、RIPK3を治療標的とする可能性を示しました。本研究は、VAFや遺伝子型に基づく層別化医療への応用可能性を示すものです。