J-STARメンバー

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氏名
赤崎幸穂
Name
Yukio Akasaki
メールアドレス
akasaki.yukio.443 at m.kyushu-u.ac.jp
学歴
九州大学大学院医学系学府機能制御医学専攻卒業
所属
九州大学整形外科
所属先住所
福岡県福岡市東区馬出3-1-1
所属学会
日本整形外科学会、日本リウマチ学会、日本軟骨代謝学会など
留学先
The Scripps Research Institute
研究分野
骨・軟骨
動物モデル
変形性関節症
研究紹介
変形性関節症の発症・進行の病態における特異的な新規因子を見つけ出すことに重点を置いています。その中で、有望なOA治療ターゲットとして、G protein-coupled receptor kinase 5 (GRK5)を見つけました(Sueishi T et al. Arthritis and Rheumatology 2020)。GRK5はヒト変性軟骨で高発現しています。GRK5ノックアウトマウスの軟骨細胞では、NFκBを介するMMP-13やIL-6の発現が著明に低下しており、そのOAモデルでは軟骨変性が抑制されることがわかりました。治療につなげる試みとして、GRK5阻害薬であり、既存薬であるアンレキサノクスを原薬としたOA疾患修飾治療の創薬を進めています。さらに新しい知見として、GRK5阻害は炎症性関節炎の発症から増悪までを抑制することを明らかにしました(Toya M et al. Scientific Reports 2021)。すなわちGRK5阻害は、滑膜炎に対する抗炎症効果も期待できる成果です。
メッセージ
臨床応用を意識した基礎研究を心がけております。
論文
タイトル
GRK5 Inhibition Attenuates Cartilage Degradation via Decreased NF-κB Signalling
著者
Sueishi T, Akasaki Y, Goto N, Kurakazu I, Toya M, Kuwahara M, Uchida T, Hayashida M, Tsushima H, Bekki H, Lotz MK, Nakashima Y
掲載雑誌名
Arthritis Rheumatol 72(4):620-631
掲載年月
2020
タイトル
FOXO1 transcription factor regulates chondrogenic differentiation through transforming growth factor β1 signaling
著者
Kurakazu I, Akasaki Y, Hayashida M, Tsushima H, Goto N, Sueishi T, Toya M, Kuwahara M, Okazaki K, Duffy T, Lotz MK, Nakashima Y
掲載雑誌名
J Biol Chem 294(46): 17555-17569
掲載年月
2019
タイトル
FoxO Transcription Factors Support Oxidative Stress Resistance in Human Chondrocytes
著者
Akasaki Y, Alvarez-Garcia O, Saito M, Caramés B, Iwamoto Y, Lotz MK
掲載雑誌名
Arthritis and Rheumatology 66(12):3349-3358
掲載年月
2014
タイトル
Transthyretin deposition in articular cartilage: a novel mechanism in the pathogenesis of osteoarthritis
著者
Akasaki Y, Reixach N, Matsuzaki T, Alvarez-Garcia O, Olmer M, Iwamoto Y, Buxbaum JN, Lotz MK
掲載雑誌名
Arthritis and Rheumatology 67(8):2097-107
掲載年月
2015
タイトル
Mevastatin reduces cartilage degradation in rabbit experimental osteoarthritis through inhibition of synovial inflammation
著者
Akasaki Y, Matsuda S, Nakayama K, Fukagawa S, Miura H, Iwamoto Y
掲載雑誌名
Osteoarthritis and Cartilage 17(2):235-43
掲載年月
2009
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