J-STARメンバー | 杉浦大祐

所属

東京大学　定量生命科学研究所　分子免疫学研究分野

所属先住所

東京都

所属先URL

https://www.iqb.u-tokyo.ac.jp/okazakilab/

所属学会

日本免疫学会

研究分野

T細胞
B細胞・自己抗体
免疫寛容と免疫抑制
動物モデル

研究紹介

獲得免疫応答において主要な役割を果たすT細胞の活性化は、細胞表面に発現するT細胞受容体による刺激に加えて、様々な興奮性もしくは抑制性の補助受容体を介した刺激によって厳密に制御されている。近年、PD-1およびCTLA-4といった抑制性免疫補助受容体を標的としたがんの免疫療法の成功により、抑制性免疫補助受容体は大きな注目を集めている。しかし、個々の補助受容体分子が機能を発揮するための分子的な調節メカニズムには、未解明な点が数多く残されており、さらなる研究が必要である。私は特に、PD-1やLAG-3といった抑制性免疫補助受容体によるT細胞の活性化抑制の分子メカニズムを詳細に明らかにし、様々な疾患の治療に応用することを目標に研究を行っている。

メッセージ

細胞株やマウスを使った基礎実験から得られた知見をもとに、ヒトの疾患の治療に役立つ薬を開発できるような研究者になりたいと思っています。

論文

タイトル: Restriction of PD-1 function by cis-PD-L1/CD80 interactions is required for optimal T cell responses

著者: Daisuke Sugiura, Takumi Maruhashi, Il-Mi Okazaki, Kenji Shimizu, Takeo K Maeda, Tatsuya Takemoto, Taku Okazaki

掲載雑誌名: Science 364(6440): 558-566

掲載年月: 2019

タイトル: PD-1 primarily targets TCR signal in the inhibition of functional T cell activation

著者: Reina Mizuno, Daisuke Sugiura, Kenji Shimizu Takumi Maruhashi, Mizuki Watada, Il-Mi Okazaki, Taku Okazaki

掲載雑誌名: Frontiers in Immunology 10: 630

掲載年月: 2019

タイトル: Atypical motifs in the cytoplasmic region of the inhibitory immune co-receptor LAG-3 inhibit T cell activation

著者: Takeo K Maeda, Daisuke Sugiura, Il-Mi Okazaki, Takumi Maruhashi, Taku Okazaki

掲載雑誌名: Journal of Biological Chemistry 294(15): 6017-6026

掲載年月: 2019

タイトル: PD-1 Imposes Qualitative Control of Cellular Transcriptomes in Response to T Cell Activation

著者: Kenji Shimizu, Daisuke Sugiura, Il-Mi Okazaki, Takumi Maruhashi, Yujiro Takegami, Chaoyang Cheng, Soichi Ozaki, Taku Okazaki

掲載雑誌名: Molecular Cell 77(5):937-950.e6

掲載年月: 2020

タイトル: LAG-3 inhibits the activation of CD4+ T cells that recognize stable pMHCII through its conformation-dependent recognition of pMHCII

著者: Takumi Maruhashi, Il-Mi Okazaki, Daisuke Sugiura, Suzuka Takahashi, Takeo K Maeda, Kenji Shimizu, Taku Okazaki

掲載雑誌名: Nature Immunology 19(12): 1415-1426

掲載年月: 2018

文献紹介

シスPD-L1/CD80結合がT細胞活性化段階におけるPD-1の抑制機能を制限する